ТРАКЛИР

Дозировка

Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи.

Легочная артериальная гипертензия

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения легочной артериальной гипертензии.

Для взрослых начальная доза составляет 62.5 мг 2 раза в сутки. в течение 4 недель, затем дозу увеличивают до поддерживающей - 125 мг 2 раза в сутки.

В случае клинического ухудшения (например, при снижении дистанции ходьбы во время 6-минутного теста не менее чем на 10% по сравнению с исходными показателями, определенными до начала терапии) несмотря на применение Траклира в течение не менее 8 недель (из них в рекомендуемой дозе не менее 4 недель), следует рассмотреть альтернативные методы лечения. У части больных при неэффективности препарата Траклир через 8 недель лечения может наблюдаться положительный эффект после следующих 4-8 недель терапии препаратом Траклир. Если принимается решение об отмене Траклира, это надо делать постепенно одновременно с применением альтернативной терапии.

В случае наступления клинического ухудшения через несколько месяцев после начала терапии, целесообразность дальнейшего применения препарата Траклир следует пересмотреть. У части больных при недостаточной эффективности препарата Траклир при приеме в дозе 125 мг 2 раза в сутки. возможно повышение эффективности препарата, включая и толерантность к физической нагрузке, которая может повышаться при увеличении дозы до 250 мг 2 раза в сутки.

Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом того, что негативное влияние препарата Траклир на печень зависит от его дозы.

Прекращение терапии. Имеется ограниченный опыт наблюдений за пациентами после резкого прекращения терапии препаратом Траклир. Сведений о серьезном обострении течения легочной артериальной гипертензии в результате резкой отмены препарата нет. Тем не менее, в целях предотвращения клинического ухудшения состояния больного из-за возможного развития синдрома отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней), одновременно начиная альтернативную терапию. Рекомендуется контроль клинического состояния больного 1 раз в неделю.

Детям старше 3 лет препарат назначают с учетом массы тела.

Безопасность применения препарата Траклир в более высоких дозах у детей старше 3 лет не установлена.

Профилактика новых язвенных поражений кожи на фоне системной склеродермии у взрослых

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии.

У взрослых пациентов начальная доза препарата Траклир составляет 62.5 мг 2 раза в сутки. в течение 4 недель, затем дозу увеличивают до поддерживающей - 125 мг 2 раза в сутки. Клиническое состояние больного необходимо контролировать 1 раз в месяц для оценки соотношения польза/риск для дальнейшей терапии препаратом Траклир, учитывая возможность негативного влияния препарата на функцию печени. Длительность применения - 6 месяцев.

Эффективность и безопасность применения препарата Траклир у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Применение у пациентов особых групп

Для пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы препарата. Траклир противопоказан больным с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

Для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы препарата.

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется коррекция дозы препарата.

Передозировка

Бозентан применялся в однократной дозе 2400 мг у здоровых добровольцев и 2000 мг/сутки. в течение 2 месяцев у больных с другими заболеваниями, помимо легочной артериальной гипертензии. Наиболее часто встречающимся симптомом передозировки была головная боль легкой или умеренной степени интенсивности.

Передозировка может привести к выраженному снижению АД, что может потребовать медикаментозного лечения. Зарегистрирован случай передозировки бозентана у мальчика-подростка после приема 10 000 мг, в результате которого отмечалась тошнота, рвота, выраженное снижение АД, головокружение, повышенное потоотделение, нарушение четкости зрительного восприятия. Состояние полностью нормализовалось в течение 24 ч, при этом проводилась коррекция выраженного снижения АД. Бозентан не удаляется при гемодиализе.

Особые указания

Не установлено соотношение польза/риск у больных с легочной артериальной гипертензией I функционального класса. Следует рассмотреть целесообразность назначения других средств, рекомендованных при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенол) в случае ухудшения клинического состояния пациента. Траклир можно назначать только в тех случаях, если системное систолическое АД выше 85 мм рт.ст.

Функция печени

Повышение активности ACT, АЛТ в связи с приемом препарата Траклир носит дозозависимый характер. Изменения активности ферментов печени обычно происходит в течение первых 26 недель терапии. Риск нарушения функции печени может также возрастать при одновременном приеме с препаратом Траклир лекарственных средств, подавляющих BSEP , таких как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин, хотя данные, свидетельствующие об этом, ограничены.

Необходим контроль активности печеночных трансаминаз перед началом терапии препаратом Траклир, а затем следует контролировать эти показатели 1 раз в месяц. Кроме того, необходим контроль активности печеночных трансаминаз через 2 недели после любого повышения дозы препарата Траклир.

Рекомендации по проведению терапии и контроля в случае повышения активности АЛТ/АСТ и после отмены препарата

При активности АСТ/АЛТ в 3-5 раз выше ВГН: провести повторное определение активности АСТ/АЛТ, при подтверждении повышения активности ACT и АЛТ следует снизить суточную дозу препарата Траклир или отменить препарат; контроль активности печеночных трансаминаз проводить каждые 2 недели. Если активность ферментов вернулась к показателям, наблюдавшимся до начала проведения терапии, оценивается возможность продолжения или возобновления приема препарата Траклир в режиме, указанном ниже.

При активности АСТ/АЛТ в 5-8 раз выше ВГН: провести повторное определение активности АСТ/АЛТ, при подтверждении повышения активности ACT и АЛТ следует отменить препарат Траклир; контроль активности печеночных трансаминаз проводить каждые 2 недели. Если активность ферментов вернулась к показателям, наблюдавшимся до начала проведения терапии, оценивается возможность возобновления приема Траклира в режиме, указанном ниже.

При активности АСТ/АЛТ в 8 и более раз выше ВГН: терапию следует прекратить, возобновление приема препарата Траклир исключается.

При ассоциированных клинических симптомах поражения печени, т.е. в случае появления тошноты, рвоты, болей в животе, желтухи, повышенной утомляемости и апатии, при гриппоподобных симптомах (артралгии, миалгии, лихорадке), терапию препаратом Траклир следует прекратить, возобновление приема препарата Траклир не рекомендуется.

Возобновление терапии препаратом Траклир. Возобновить терапию препаратом Траклир можно лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект от терапии превышает потенциальный риск развития нежелательных явлений, и если активность печеночных трансаминаз не превышает значений, зафиксированных до начала лечения препаратом Траклир. Рекомендуется проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом, специализирующимся в области заболеваний печени и желчевыводящих путей. Терапию следует начинать в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования препарата. Активность печеночных трансаминаз необходимо проконтролировать через 3 дня после возобновления терапии препаратом Траклир, затем еще через 2 недели, и затем, согласно приведенным выше рекомендациям.

Гемоглобин

Терапия с применением препарата Траклир ассоциируется с дозозависимым снижением гемоглобина. Связанное с применением препарата Траклир снижение гемоглобина не является прогрессирующим, гемоглобин стабилизируется после первых 4-12 недель терапии. Рекомендуется контроль показателя перед началом терапии препаратом Траклир, затем 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии, в последующем - каждые 3 месяца. Если наблюдается клинически значимое снижение гемоглобина, следует провести дальнейшее обследование с целью установления причин и необходимости проведения соответствующей терапии. В редких случаях проводят гемотрансфузию.

Возможное влияние на сперматогенез у взрослых

В связи с имеющимися данными о возможном снижении общего количества спермы у мужчин при длительном (более 3 месяцев) применении препарата, следует учитывать это обстоятельство при участии пациентов в программе экстракорпорального оплодотворения.

Веноокклюзионная болезнь легких

При применении сосудорасширяющих средств (в основном простациклина) у больных с веноокклюзионной болезнью легких имеются сообщения о случаях развития угрожающего жизни отека легких. Таким образом, если на фоне приема препарата Траклир у больных с легочной артериальной гипертензией появляются признаки отека легких, следует учитывать возможность наличия сопутствующего веноокклюзионного заболевания.

Пациенты с легочной артериальной гипертензией, сопровождающейся артериальной гипотензией

Рекомендуется контроль диуреза у больных с артериальной гипотензией, а при выявлении периферических отеков следует рассмотреть возможность назначения диуретиков перед началом проведения терапии препаратом Траклир.

Легочная артериальная гипертензия, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией

Данные о применении препарата Траклир у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию, ограничены. Результаты изучения совместного применения препарата Траклир и комбинации лопинавир/ритонавир у здоровых добровольцев показали, что концентрация бозентана увеличивается. Необходим контроль переносимости терапии препаратом Траклир у пациентов, получающих антиретровирусные препараты, содержащие ритонавир, а также эффективности антиретровирусной терапии. Возможно увеличение риска негативного влияния на функцию печени и изменения лабораторных показателей крови при совместном применении препарата Траклир и антиретровирусных препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не изучалось влияние Траклира на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, требующими повышенного внимания. Траклир может вызывать сонливость, что может повлиять на способность управлять автомобилем или механизмами.

Применение препарата

Бозентан обладает тератогенным и фетотоксическим действием при применении у животных и противопоказан при беременности.

Перед началом лечения препаратом Траклир следует провести обследование, подтверждающее отсутствие беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии препаратом Траклир и в течение не менее чем 3 мес после завершения терапии.

Траклир способен снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщины репродуктивного возраста не должны использовать метод гормональной контрацепции как единственный, необходимо применять дополнительный или альтернативный метод контрацепции (внутриматочные устройства, барьерные методы). Женщины должны обратиться к гинекологу для индивидуального подбора надежного метода контрацепции. Учитывая снижение эффективности гормональной контрацепции и возможное негативное влияние беременности на течение легочной артериальной гипертензии, во время терапии препаратом Траклиром рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Не установлено, выделяется ли бозентан с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы. Не требуется изменение дозы при проведении диализа.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы для больных с легкими нарушениями функции печени. Траклир противопоказан больным с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести.

Лекарственное взаимодействие

Бозентан является индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, и предположительно - изофермента CYP2C19. Поэтому при одновременном применении препарата Траклир и лекарственных средств, метаболизм которых опосредован этими изоферментами, концентрация их в плазме крови снижается. Следует учитывать возможность снижения эффективности лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется с участием этих же изоферментов. Возможно, потребуется коррекция дозы одновременно применяемых лекарственных средств после начала приема препарата Траклир, изменения его дозы или отмены.

Снижение активности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови. Так, одновременное применение препарата Траклир в дозе 62.5 мг 2 раза в сутки. в течение 6 дней и кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, сопровождается двукратным повышением концентрации бозентана в плазме крови. Влияние ингибиторов изофермента CYP2C9 на концентрацию бозентана в плазме крови не изучалось, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, снижающих активность изофермента CYP2C9. Одновременный прием препарата Траклир и флуконазола, который является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови.

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол или ритонавир, а также ингибитора изофермента CYP2C9 (например, вориконазола) с препаратом Траклир не рекомендуется, поскольку повышение концентрации препарата в плазме крови может увеличить частоту и выраженность побочных эффектов препаратов.

Гормональные контрацептивы: при одновременном применении препарата Траклир в дозе 125 мг 2 раза в сутки. и перорального контрацептива (однократный прием комбинированного препарата, содержащего 1 мг норэтистерона и 35 мкг этинилэстрадиола) отмечалось снижение AUC для его компонентов (на 14% и 31% соответственно). У отдельных пациенток снижение экспозиции норэтистерона и этинилэстрадиола достигало 56% и 66% соответственно. Таким образом, гормональная контрацепция не может считаться достаточно эффективной, независимо от пути введения препарата (внутрь, парентерально, трансдермально или в виде имплантов) во время приема препарата Траклир.

Циклоспорин: одновременное применение препарата Траклир и циклоспорина противопоказано в связи с тем, что при таком сочетании препаратов минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови повышается в 30 раз, а C_ss бозентана в плазме крови увеличивается в 3-4 раза по сравнению с концентрацией бозентана при монотерапии.

Такролимус, сиролимус: изучение совместного применения с Траклиром не проводилось, однако предполагается, что концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться (по аналогии с циклоспорином). Концентрация в плазме крови такролимуса и сиролимуса может уменьшаться при совместном применении с препаратом Траклир. Траклир не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом. В случае необходимости применения данной комбинации проводится контроль состояния пациента и концентрации такролимуса и сиролимуса в плазме крови 1 раз в месяц.

Глибенкламид: при одновременном применении препарата Траклир в дозе 125 мг 2 раза в сутки. в течение 5 дней снижается концентрация глибенкламида (субстрат изофермента CYP3A4) в плазме крови на 40%. Концентрация бозентана в плазме крови также снижается на 29%. Кроме того, возрастает риск повышения активности печеночных трансаминаз, поэтому Траклир не следует применять одновременно с глибенкламидом. Нет данных о лекарственном взаимодействии с другими производными сульфонилмочевины.

Варфарин: при одновременном применении препарата Траклир в дозе 500 мг 2 раза в сутки. в течение 6 дней (что превышает рекомендованную дозу для поддерживающей терапии более чем в 3 раза) снижается концентрация варфарина в плазме крови. Не требуется коррекции дозы варфарина или других пероральных антикоагулянтов в начале терапии препаратом Траклир. Однако рекомендуется контроль MHO, особенно в начале применения препарата Траклир и на этапе увеличения дозы.

Симвастатин: при одновременном применении 125 мг препарата Траклир 2 раза в сутки. в течение 5 дней снижается концентрация симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) и его активного метаболита в плазме крови. Одновременное применение симвастатина не влияет на концентрацию бозентана в плазме крови. При совместном применении симвастатина и Траклира рекомендуется контроль концентрации холестерина в плазме крови с последующей коррекцией дозы симвастатина.

Дигоксин: одновременное применение препарата Траклир в дозе 500 мг 2 раза в сутки. в течение 7 дней сопровождается снижением концентрации дигоксина в плазме крови. Клиническая значимость такого взаимодействия незначительна.

Эпопростенол: ограниченные результаты исследования, в ходе которого 10 детей получали Траклир в сочетании с эпопростенолом, указывают на то, что после однократного и многократного приема этих препаратов концентрации бозентана в плазме крови были примерно одинаковыми у больных, получавших и не получавших инфузий эпопростенола.

Рифампицин: возможно значимое снижение эффективности лечения препаратом Траклир при совместном применении с рифампицином, который является индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. При одновременном применении Траклира в дозе 125 мг два раза в сутки. в течение 7 дней и рифампицина у 9 здоровых добровольцев концентрация бозентана в плазме крови снижалась на 58%, а у отдельных пациентов - на 90%. Данных о совместном применении с другими индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; препараты, в состав которых входит зверобой продырявленнный) недостаточно, тем не менее, можно предположить, что при совместном применении нельзя исключить значительного снижения эффективности лечения препаратом Траклир.

Силденафил: при одновременном применении препарата Траклир в дозе 125 мг 2 раза в сутки. (равновесное состояние) и силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки. в течение 6 дней у здоровых добровольцев отмечалось снижение AUC силденафила на 63% и повышение AUC бозентана - на 50%. При совместном применении рекомендуется соблюдать осторожность.

Лопинавир/ритонавир: при одновременном применении препарата Траклир в дозе 125 мг 2 раза в сутки. и комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки. у здоровых добровольцев минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 48 раз выше по сравнению с концентрацией при приеме только одного бозентана; равновесная концентрация бозентана в плазме крови была в 5 раз выше. Системная экспозиция лопинавира и ритонавира снижалась на 14% и 17% соответственно.

У пациентов, одновременно получающих Траклир и антиретровирусные препараты, содержащие ритонавир, следует контролировать общее состояние пациента, АД, активность печеночных трансаминаз в плазме крови, а также эффективность антиретровирусной терапии с помощью современных чувствительных и надежных методов оценки содержания ВИЧ в крови.

Купить ТРАКЛИР

Приобрести по низкой цене: