ТОРИЗЕЛ

Дозировка

Препарат вводят в/в капельно в дозе 25 мг в течение 30-60 мин 1 раз/нед.

Примерно за 30 мин до введения каждой дозы Торизела пациентам следует назначить дифенгидрамин (в/в в дозе 25-50 мг) или другой антигистаминный препарат.

Лечение Торизелом следует продолжать до тех пор, пока подтверждается клиническая эффективность, или пока не регистрируется недопустимая токсичность.

Не требуется изменения дозы препарата в зависимости от пола или возраста.

Лечение возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии и/или снижения дозы Торизела. Если перерыв в лечении не приводит к купированию нежелательной реакции, доза темсиролимуса должна быть уменьшена на 5 мг/неделю.

У детей опыт применения препарата ограничен, безопасность и эффективность не установлены.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и исходным количеством тромбоцитов > 100 х 10⁹/л доза Торизела не должна превышать 10 мг 1 раз/нед. Для определения оптимальной дозы у пациентов после трансплантации печени в настоящее время недостаточно данных.

Правила приготовления раствора для инфузий

Приготовление всех растворов Торизела следует производить в помещении, защищенном от попадания прямых солнечных лучей и чрезмерного света.

а) Приготовление исходного раствора

Все содержимое флакона с растворителем (1.8 мл) добавляют во флакон с концентратом (30 мг/1.2 мл). Флакон осторожно переворачивают, не встряхивая, до получения гомогенного раствора без пузырьков воздуха. Раствор должен быть прозрачным или слегка мутноватым, бесцветным, светло-желтым или желтым, свободным от видимых механических включений. Концентрация темсиролимуса в полученном растворе составляет 10 мг/мл. Полученный исходный раствор следует использовать для приготовления раствора для инфузии.

Приготовленный исходный раствор сохраняет стабильность в течение 24 ч при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

б) Приготовление раствора для инфузии

Необходимый объем исходного раствора Торизела - 2.5 мл (25 мг темсиролимуса) добавляют к 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор для инфузии следует перемешать, переворачивая пластиковый контейнер для инфузии или флакон, избегая чрезмерного встряхивания, т.к. это может вызвать образование пузырьков.

Полученный раствор для инфузии следует использовать в течение 6 ч (включая время инфузии 30-60 мин). Предпочтительно использование инфузионного насоса для обеспечения точного поступления лекарственного средства.

Раствор для инфузии перед введением необходимо осмотреть, при наличии посторонних включений, раствор следует уничтожить.

При приготовлении, хранении и введении препарата Торизел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида (стекло, полиолефин, полиэтилен). Полисорбат 80, содержащийся в разведенном препарате Торизел, может вызывать выделение диэтилгексафталата из поливинилхлоридных контейнеров. Торизел рекомендуется вводить через систему со встроенным мембранным фильтром из полиэфирсульфона (размер пор не более 5 микрон) для предотвращения попадания частиц большего размера.

Передозировка

Специфические рекомендации при передозировке Торизела при в/в введении отсутствуют. Применение Торизела у пациентов с почечно-клеточной карциномой после повторного в/в введения темсиролимуса в дозе 220 мг/м² не сопровождалось нежелательными реакциями.

Особые указания

Лечение препаратом Торизел следует проводить под наблюдением врача-онколога.

У пациентов пожилого возраста повышена вероятность развития ряда нежелательных реакций, в т.ч. отека лица и пневмонии.

Т.к. темсиролимус практически не выводится почками, исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью разной степени и находящихся на гемодиализе не проводились.

У пациентов с опухолями ЦНС (первичные опухоли или метастазы в ЦНС) и/или получающих терапию антикоагулянтами возможно повышение риска развития внутричерепного кровоизлияния (в т.ч. с летальным исходом) при применении темсиролимуса.

Почечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) наблюдалась у пациентов, получающих Торизел для лечения распространенного почечно-клеточного рака и/или с ранее существовавшей почечной недостаточностью.

Развитие катаракты отмечено у некоторых больных, получавших комбинированную терапию темсиролимусом и интерфероном альфа.

Лечение Торизелом может осложняться развитием реакций повышенной чувствительности или инфузионных реакций, включая жизнеугрожающие, в редких случаях со смертельным исходом. Эти реакции могут развиваться в самом начале инфузии препарата, но могут и проявляться в ходе последующих в/в инфузий. Во время в/в инфузии Торизела пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением. Введение Торизела необходимо приостановить у всех пациентов, у которых развиваются тяжелые инфузионные реакции. Решение вопроса о продолжении лечения должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска.

Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности во время введения Торизела, необходимо прекратить инфузию и наблюдать за состоянием больного, как минимум, в течение 30-60 мин (в зависимости от выраженности реакции). По усмотрению врача лечение может быть возобновлено, в этом случае за 30 мин до начала инфузии Торизела следует ввести блокатор гистаминовых H₁-рецепторов (например, дифенгидрамин), если этот препарат не вводился ранее, и/или блокатор гистаминовых Н₂-рецепторов (фамотидин в дозе 20 мг в/в или ранитидин в дозе 50 мг в/в). Эффективность ГКС в этих ситуациях не была показана. Затем можно возобновить инфузию с меньшей скоростью (до 60 мин).

В связи с рекомендацией применения антигистаминных препаратов до начала в/в введения Торизела, применять Торизел необходимо с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к антигистаминным препаратам в анамнезе, или у пациентов, которым противопоказано введение антигистаминных препараты по другим причинам.

Необходима осторожность при назначении Торизела пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к сиролимусу - основному метаболиту темсиролимуса.

Пациентов, особенно страдающих сахарным диабетом, следует проинформировать о возможности повышения концентрации глюкозы в крови на фоне терапии Торизелом. Это может потребовать увеличения дозы или назначения инсулина и/или гипогликемической терапии. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о случаях чрезмерной жажды или увеличения объема мочи или частоты мочеиспускания.

Пациентам требуется клинический контроль для своевременного выявления симптомов респираторных заболеваний, в связи с тем, что на фоне терапии Торизелом были отмечены случаи развития неспецифического интерстициального пневмонита, в редких случаях приводящего к летальному исходу.

Применение Торизела у больных почечно-клеточным раком сопровождалось увеличением концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке крови. Это может потребовать назначения или увеличения дозы гиполипидемических препаратов. До и во время применения Торизела следует измерять концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Применение Торизела сопровождалось ухудшением заживления ран; поэтому Торизел следует с осторожностью применять в периоперационном периоде.

У некоторых больных, получающих одновременно темсиролимус и ингибиторы АПФ отмечались реакции, сходные с ангионевротическим отеком, в т.ч. отсроченные реакции (возникающие спустя 2 месяца после начала лечения).

Торизел, как и другие иммунодепрессанты, может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. На фоне лечения Торизелом следует избегать применения живых вакцин.

Торизел (смесь "концентрат-растворитель") содержит 35 об.% этанола, т.е. до 693.5 мг на дозу, что эквивалентно 17.6 мл пива или 7.3 мл вина на дозу. Это может представлять угрозу для людей, страдающих алкоголизмом. Этот факт также следует учитывать при лечении больных из групп высокого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Применение препарата

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и исходным количеством тромбоцитов > 100 х 10⁹/л доза Торизела не должна превышать 10 мг 1 раз/нед. Для определения оптимальной дозы у пациентов после трансплантации печени в настоящее время недостаточно данных.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, индуцирующие метаболизм изоферментов цитохрома CYP3A

Совместное применение Торизела с рифампицином, потенциальным индуктором изоферментов цитохрома CYP3А4/5, существенно не влияло на C_max темсиролимуса и AUC после в/в введения, но уменьшало C_max сиролимуса на 65% и AUC на 56%, по сравнению с монотерапией Торизелом. Таким образом, следует избегать сопутствующего применения препаратов, которые потенциально индуцируют метаболизм изоферментов цитохрома CYP3А4/5, например, таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин и препараты зверобоя продырявленного.

Препараты, ингибирующие метаболизм изоферментов цитохрома CYP3A

Совместное применение Торизела в дозе 5 мг с кетоконазолом, мощным ингибитором изоферментов цитохрома CYP3A4, существенно не влияет на C_max темсиролимуса или AUC; однако AUC сиролимуса увеличивается примерно в 3 раза, а суммарная AUC (темсиролимус + сиролимус) повышается, примерно, в 2 раза по сравнению с монотерапией Торизелом. Не определено влияние на концентрации несвязанного сиролимуса, но предполагается, что оно больше, чем воздействие на концентрацию в цельной крови в связи с насыщенной связью с эритроцитами. Эффект может быть более заметным при введении Торизела в дозе 25 мг. Лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами активности CYP3A4, например, ингибиторы протеаз (в т.ч. индинавир, пелфинавир, ритонавир), противогрибковые препараты (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (в т.ч. кларитромицин, эритромицин), блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. дилтиазем, верапамил), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (апрепитант), циметидин, флувоксамин, нефазодон и грейпфрутовый сок увеличивают концентрации сиролимуса в крови. Следует избегать сопутствующего применения Торизела с препаратами, способными значительно ингибировать CYP3A4. С осторожностью следует применять Торизел в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.

При одновременном применении Торизел не влияет на концентрацию дезипрамина, субстрата CYP2D6. При совместном применении Торизела с препаратами, метаболизирующимися при участии CYP2D6, не ожидается значимого клинического воздействия.

Фармацевтическое взаимодействие

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, исключая 0.9% раствор натрия хлорида.

В связи с опасностью выпадения осадка концентрат Торизела не следует добавлять непосредственно к водным растворам для инфузий, а следует предварительно разбавлять прилагаемым растворителем.

Торизел содержит полисорбат 80, который в растворе повышает скорость вымывания ДЭГФ из ПВХ. Рекомендуется учитывать это при подготовке и введении Торизела после восстановления и разведения препарата.

Купить ТОРИЗЕЛ

Приобрести по низкой цене: