ГЕРЦЕПТИН
(Голосов: 2. Рейтинг: 1.00)
Загрузка...Инструкция ГЕРЦЕПТИН (HERCEPTIN)
Код ATX: L01XC03
Компания: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.
F.Hoffmann-La Roche, Ltd.
Срок годности и условия хранения:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 4 года.
Условия отпуска из аптек:
Препарат отпускается по рецепту.
Рекламации на препарат направлять в адрес Национального органа контроля МИБП-ФГУН ГИСК им.Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора: 119002, Москва, Сивцев Вражек, д.41, тел: (495) 241-39-22, факс: (495) 241-92-38 и по адресу Представительства в Москве.
- лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг: фл. 1 шт. - П N015932/01, 14.07.09
- лиофилизат д/пригот. концентрата д/пригот. р-ра д/инф. 440 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем - П N012038/01, 09.07.10
Дозировка
Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным.
Герцептин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!
Стандартный режим дозирования
Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.
Еженедельное введение
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций. В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.
В клинических исследованиях пациенты получали Герцептин до прогрессирования заболевания.
Альтернативное введение - через 3 недели
Для применения препарата Герцептин 440 мг при метастатическом раке молочной железы и при ранних стадиях рака молочной железы 1 раз в 3 недели препарат разводят стерильной водой для инъекций, а не входящим в комплект растворителем - бактериостатической водой для инъекций, содержащим 1.1% бензилового спирта.
Нагрузочная доза: 8 мг/кг, через 3 недели ввести препарат в дозе 6 мг/кг, далее - в поддерживающей дозе: 6 мг/кг каждые 3 недели в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 недели в соответствии с установленным графиком.
Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба (8 мг/кг, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии) и затем продолжить введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 недели.
В клинических исследованиях пациенты с метастатическим раком молочной железы или распространенным раком желудка получали Герцептин до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию препаратом Герцептин в течение 1 года или до прогрессирования заболевания.
Коррекция дозы
В клинических исследованиях дозу препарата Герцептин не снижали. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии препаратом Герцептин может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.
В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста дозу не снижали (имеются данные, свидетельствующие об отсутствии изменения распределения трастузумаба в зависимости от возраста).
Правила приготовления инфузионного раствора и введения препарата
Герцептин несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.
Подготовку препарата к введению следует проводить в асептических условиях.
Приготовление концентрата из препарата Герцептин 150 мг
Герцептин 150 мг предназначен только для однократного применения.
Содержимое одного флакона Герцептин 150 мг разводят в 7.2 мл стерильной воды для инъекций. Для этого следует стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 150 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать! При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.
Условия хранения приготовленного концентрата: Герцептин 150 мг во флаконе предназначен только для однократного использования. Данный концентрат физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С после растворения стерильной водой для инъекций; не замораживать.
Разведение концентрата следует осуществлять непосредственно после его приготовления. В исключительных случаях концентрат может храниться не более 24 ч при температуре 2° до 8°С, если разведение концентрата происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший концентрат.
Приготовление концентрата из препарата Герцептин 440 мг
Содержимое одного флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать! При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.
В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.
Условия хранения приготовленного концентрата: концентрат препарата Герцептин 440 мг, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Данный концентрат содержит консервант и поэтому может быть использован многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток концентрата следует выбросить.
В случае использования в качестве растворителя стерильной воды, концентрат физически и химически стабилен только в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и должен быть выброшен по истечении этого времени. Не замораживать.
Приготовление раствора для инфузии
Объем раствора (мл), необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:
масса тела (кг) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
Объем раствора (мл), необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг (для введения каждые 3 недели), определяется по следующей формуле:
масса тела (кг) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)
Из флакона с приготовленным концентратом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления.
В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузии может храниться не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если разведение концентрата и приготовление раствора для инфузии происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Передозировка
В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.
Особые указания
Лечение Герцептином следует проводить только под наблюдением онколога.
Редко при введении Герцептина возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, ГКС. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.
При применении препарата Герцептин в пострегистрационном периоде редко регистрировались тяжелые явления со стороны легких, которые иногда сопровождались летальных исходом. Кроме того, наблюдались редкие случаи легочных инфильтратов, острого респираторного дистресс-синдрома, пневмонии, пневмонита, плеврального выпота, респираторного дистресса, острого отека легких и легочной недостаточности. Данные явления возникали как во время инфузии (как проявления инфузионных реакций), так и после введения препарата. Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися одышкой в покое.
Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин) может быть средней тяжести и тяжелого течения и в ряде случаев может привести к летальному исходу.
При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Пациенты, которым планируется назначение препарата Герцептин, особенно те из них, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения препаратом Герцептин необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.
Поскольку на ранних стадиях рака молочной железы больные с установленной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, не контролируемыми аритмиями высокого риска, стенокардией, требующей медикаментозного лечения, клинически значимыми пороками сердца, признаками трансмурального инфаркта миокарда по данным ЭКГ, плохо контролируемой артериальной гипертензией не принимали участие в исследовании HERA, то информация о соотношении польза/риск у таких пациентов отсутствует, и следовательно лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.
В ходе лечения препаратом Герцептин необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 месяца. Мониторинг функции сердца может помочь в выявлении пациентов с дисфункцией миокарда.
При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (например, каждые 6-8 недель). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии препаратом Герцептин, при условии, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% и менее, терапию Герцептином следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.
При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии препаратом Герцептин, необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию препаратом Герцептин необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.
Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин у пациентов, испытавших явления кардиотоксичности, в проспективных исследованиях не изучалась. Однако состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение препаратом Герцептин эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.
При назначении Герцептина больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат следует разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.
Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.
Применение препарата
В связи с ограниченным опытом применения препарата при беременности, Герцептин противопоказан беременным.
Неизвестно выделяется ли трастузумаб с грудным молоком. Поскольку IgG человека (трастузумаб является молекулой подкласса IgG1) секретируются в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения препаратом Герцептин и на протяжении 6 месяцев после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.
Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет.
В экспериментальных исследованиях репродуктивности, проведенных на яванских макаках, получавших препарат в дозах, в 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 мг/кг), не выявлено тератогенного действия препарата или его отрицательного влияния на фертильность. Однако при оценке риска репродуктивной токсичности у человека следует иметь в виду важную роль рецептора HER2 в нормальном развитии плода у грызунов, а также гибель эмбрионов у мутантных мышей, не имеющих этого рецептора. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер.
Исследование, проведенное на кормящих яванских макаках в дозах, в 25 раз превышающих еженедельную поддерживающую дозу у человека 2 мг/кг препарата Герцептин, продемонстрировало, что трастузумаб выделяется с грудным молоком. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.
Лекарственное взаимодействие
Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.
Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.
Фармацевтическое взаимодействие
Герцептин несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.
Купить ГЕРЦЕПТИН
Приобрести по низкой цене:
- Узнать цену "ГЕРЦЕПТИН" в Аптеке ИФК
Показания к применению
Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;
— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).
Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии.
Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в комбинации с капецитабином или в/в введением 5-фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.
Фармакокинетика
Фармакокинетика трастузумаба изучалась у больных с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы. В исследованиях I фазы при введении препарата в виде коротких в/в инфузий в дозе 10 мг, 50 мг, 100 мг, 250 мг и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика носила дозозависимый характер.
С возрастанием дозы средний T1/2 увеличивается, а клиренс препарата уменьшается.
Рак молочной железы
Для оценки фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у пациенток с метатастическим раком молочной железы после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) с последующим еженедельным введением в дозе 2 мг/кг применялся популяционный фармакокинетический метод с использованием данных из исследований I фазы, II фазы и базовых исследований III фазы.
В ходе данного анализа типичный клиренс трастузумаба составил 0.225 л/сутки, Vd – 2.95 л, T1/2 в терминальной фазе – 28.5 сут (95% доверительный интервал, диапазон 25.5-32.8 дней). Css трастузумаба в сыворотке достигалась к 20 неделе, AUC - 578 мг х сут/л, Cmin и Cmax составляли 66 мг/мл и 110 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.
При назначении препарата Герцептин в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели) минимальная Css трастузумаба составила 63 мг/л к 13 циклу терапии и была сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.
Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияло на фармакокинетику трастузумаба.
Назначение анастрозола не влияло на фармакокинетику трастузумаба.
Распространенный рак желудка
Для оценки фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у пациентов с распространенным раком желудка после введения трастузумаба в нагрузочной дозе 8 мг/кг каждые 3 недели, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели применялся популяционный фармакокинетический метод с использованием данных исследования III фазы (BO18255).В данном анализе клиренс трастузумаба составлял 0.378 л/сутки, Vd - 3.91 л, T1/2 в равновесном состоянии - 12.2 сутки. Предполагаемый средний показатель AUC в равновесном состоянии (в течение периода 3 недель в равновесном состоянии) составлял 1030 мг х сут/л, медиана Cssmax - 128 мг/л, медиана Cssmin - 23 мг/л. Css достигаются к 49 дню (4 равновесных T1/2 ), т.е. приблизительно через 7 недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов старческого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.
Было показано, что возраст не влияет на распределение трастузумаба .
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата, в т.ч. к бензиловому спирту.
С осторожностью следует применять препарат при ИБС, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом.
Побочные действия
Клинические исследования
Рак молочной железы
В двух ведущих исследованиях пациенты с метастатическим раком молочной железы получали Герцептин в виде монотерапии или в комбинации с паклитакселом. Побочные реакции наблюдались примерно у 50% больных. Наиболее часто: симптомы инфузионных реакций, такие как озноб, лихорадка, обычно возникающие после первой инфузии препарата.
Следующие нежелательные реакции, связанные с препаратом Герцептин, возникали у ≥10% пациентов в двух ведущих исследованиях:
Со стороны организма в целом: ≥10% - боли в животе, слабость, боли в грудной клетке, озноб, лихорадка, головные боли, боли; >1% и <10% - боли в спине, гриппоподобный синдром, инфекции, боли в области шеи, недомогание, реакции гиперчувствительности.
Со стороны пищеварительной системы: ≥10% - диарея, тошнота, рвота; >1% и <10% - анорексия, запор, диспепсия.
Со стороны костно-мышечной системы: ≥10% - артралгия, миалгия; >1% и <10% - оссалгия.
Дерматологические реакции: ≥10% - сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1% и <10% - вазодилатация, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение;
Со стороны системы кроветворения: >1% и <10% - лейкопения.
Со стороны обмена веществ: >1% и <10% - периферические отеки, отеки.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: >1% и <10% - тревога, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, сонливость, мышечный гипертонус, периферическая невропатия.
Со стороны дыхательной системы: >1% и <10% - бронхиальная астма, усиление кашля, одышка, носовое кровотечение, нарушение функции легких, плевральный выпот, фарингит, ринит, синусит.
Со стороны мочевыделительной системы: >1% и <10% - инфекции мочевыводящих путей.
Дерматологические реакции: >1% и <10% - зуд, потливость, нарушение структуры ногтей, сухость кожи, алопеция, акне, макуло-папулезная сыпь.
В другом рандомизированном клиническом исследовании больные метастатическим раком молочной железы получали доцетаксел с или без препарата Герцептин. В таблице 1 представлены частые негематологические побочные реакции.
Таблица 1. Частые негематологические побочные реакции, встречавшиеся у ≥10% пациентов, в соответствии с проводимой терапией.
В рандомизированном открытом исследовании (TAnDEM) при сравнении терапии препаратом Герцептин в комбинации с анастрозолом с монотерапией анастрозолом у больных метастатическим раком молочной железы новые побочные реакции не развивались, а увеличения частоты возникновения побочных реакций, уже зарегистрированных в других клинических исследованиях у пациентов с метастатическим раком молочной железы, не наблюдалось.
Ранние стадии рака молочной железы. В таблице 2 представлены побочные реакции, зарегистрированные в течение 1 года у ≥1% больных с ранними стадиями HER2-позитивного рака молочной железы, участвовавших в рандомизированном открытом исследовании HERA.
Таблица 2. Побочные реакции, зарегистрированные в течение 1 года у ≥1% больных, в соответствии с проводимой терапией.
*Нежелательные явления наблюдались в группе препарата Герцептин чаще (с разницей >2%), чем в группе сравнения (без терапии препаратом Герцептин), поэтому могут быть связаны с терапией препаратом Герцептин.
Распространенный рак желудка
В таблице 3 представлены побочные реакции, часто наблюдавшиеся в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании III фазы по изучению применения трастузумаба в комбинации с фторпиримидином и цисплатином по сравнению с применением только одной химиотерапии для первой линии терапии HER2-положительного распространенного рака желудка (исследование ToGA, BO18255E).
Таблица 3. Побочные реакции любой степени тяжести, возникавшие с частотой не менее 10%.
Побочные реакции, относящиеся ко всем показаниям
Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто - озноб и/или лихорадка; возможны - тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, астения и гипертензия. Обычно эти реакции выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях препарата Герцептин возникают редко. Данные реакции можно купировать с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств, таких как меперидин, парацетамол, антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин). Иногда инфузионные реакции проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистрессом; эти реакции могут быть тяжелыми и приводить к повышению риска летального исхода.
Аллергические реакции: в единичных случаях - анафилактоидные реакции.
Кардиотоксичность
Рак молочной железы
В ходе терапии препаратом Герцептин возможно развитие симптомов сердечной недостаточности, таких как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса.
В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении препаратом Герцептин в комбинации с паклитакселом в основных клинических исследованиях составила 9-12% по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией препаратом Герцептин– 6-9%. Наибольшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). В последующих исследованиях при проспективном наблюдении за состоянием сердечно-сосудистой системы в процессе лечения препаратом Герцептин симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% пациентов, получавших терапию препаратом Герцептин и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.
У пациентов, получавших Герцептин в качестве адъювантной терапии в течение 1 года (исследование HERA), частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) составила 0.6%.
Т.к. средний T1/2 составляет 28.5 сут (95% доверительный интервал (ДИ), диапазон 25.5-32.8 сут), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 20 недель (95% ДИ, диапазон 18-24 недель). Назначение антрациклина в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.
Распространенный рак желудка
На этапе скрининга в исследовании ToGA медиана фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в группе фторпиримидин/цисплатин составила 64% (диапазон 48-90%), а в группе фторпиримидин/цисплатин + Герцептин- 65% (диапазон 50-86%).
В большинстве случаев снижение ФВЛЖ в исследовании ToGA было бессимптомным, за исключением одного пациента, получавшего Герцептин, у которого снижение ФВЛЖ сопровождалось признаками сердечной недостаточности.
Обобщенные результаты изменения ФВЛЖ по сравнению с показателями на этапе скрининга представлены в таблице 4.
Таблица 4.
*Включены только те пациенты, у которых для оценки показателя использовались одинаковые методы исходно и на последующем визите (фторпиримидин + цисплатин, n=187, и Герцептин+ фторпиримидин/цисплатин, n=237).
В целом не наблюдалось значительных различий в кардиотоксичности между основной и контрольной группами. В группе терапии фторпиримидин/цисплатин (n=290) и группе терапии трастузумаб/фторпиримидин/цисплатин (n=294) кардиологические побочные реакции любой степени тяжести возникали у 6% пациентов. Реакции ≥3 степени тяжести (NCI CTC AE v.3.0) возникали у 3% пациентов из группы пациентов, получавших фторпиримидин/цисплатин (у 9 пациентов возникло 9 реакций) и у 1% пациентов из группы, получавшей трастузумаб/фторпиримидин/цисплатин (у 4 пациентов возникло 5 реакций).
Гематологическая токсичность
Рак молочной железы
При монотерапии препаратом Герцептин метастатического рака молочной железы проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее чем у 1% больных. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.
У больных, получавших Герцептин в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% и 21% соответственно).
Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин и доцетаксел, по сравнению с монотерпией доцетакселом (32% и 22%) 3 и 4 степени тяжести нейтропении, соответственно, по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, получавших Герцептин в комбинации с доцетакселом (23% и 17% соответственно).
В исследовании HERA гематологическая токсичность 3 и 4 степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC отмечалась у 0.4% пациентов, получавших Герцептин, по сравнению с 0.6% у пациентов, не получавших Герцептин.
Распространенный рак желудка
Побочные реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы ≥3 степени тяжести, возникавшие с частотой не менее 1% в каждой группе терапии, представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Общее число пациентов, у которых отмечены побочные реакции ≥3 степени токсичности NCI-CTC AE (v.3.0) со стороны системы кроветворения и лимфатической системы, составило 38% в группе фторпиримидин/цисплатин и 40% в группе Герцептин + фторпиримидин/цисплатин.
В целом значительных различий в гематологической токсичности между основной группой и группой сравнения не наблюдалось.
Гепато- и нефротоксичность
Рак молочной железы
При монотерапии препаратом Герцептин гепатотоксичность 3 или 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. У больных, получавших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность 3 и 4 степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% и 15% соответственно). Нефротоксичность 3 и 4 степени не развивалась.
Распространенный рак желудка
В исследовании ToGA существенных различий в возникновении гепато- и нефротоксичности между двумя исследовавшимися группами терапии (Герцептин и фторпиримидин+цисплатин; фторпиримидин+цисплатин) не наблюдалось.
Не отмечалось значительного увеличения явлений нефротоксичности ≥3 степени по классификации NCI-CTC AE (v.3.0) в группе Герцептин и фторпиримидин+цисплатин, по сравнению с группой фторпиримидин+цисплатин (3% и 2%, соответственно).
Единственным побочным эффектом ≥3 степени токсичности по классификации NCI-CTC AE (v.3.0) со стороны системы печени и желчевыводящих путей была гипербилирубинемия. При этом не отмечалось значительного увеличения частоты возникновения данного явления в группе пациентов, получавших Герцептин и фторпиримидин+цисплатин, по сравнению с группой пациентов, получавших фторпиримидин+цисплатин (1% и <1% соответственно).
Диарея
Рак молочной железы
При монотерапии препаратом Герцептин диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию препарата Герцептин с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.
У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы (исследование HERA) диарея встречалась с частотой 7%.
Распространенный рак желудка
В исследовании ToGA у 109 пациентов (37%) из группы, получавшей Герцептин и фторпиримидин+цисплатин и у 80 пациентов (28%) из группы сравнения возникала диарея различной степени тяжести.
При использовании классификации NCI-CTC AE (v.3.0) диарея ≥3 степени тяжести зарегистрирована у 4% пациентов из группы фторпиримидин/цисплатин и у 9% из группы Герцептин + фторпиримидин/цисплатин.
Инфекции
Частота инфекций, главным образом, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении препаратом Герцептин.
Серьезные побочные реакции
По меньшей мере 1 случай, приведенных ниже серьезных побочных реакций, зарегистрирован, по крайней мере, у 1 пациента, получавшего монотерапию препаратом Герцептин или Герцептин в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях.
Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности, анафилаксия и анафилактический шок, атаксия, сепсис, озноб и лихорадка, астения, лихорадка, тремор, головная боль, парез, боли в груди, усталость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, нарастание застойной сердечной недостаточности, снижение фракции выброса, гипотензия, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства.
Со стороны пищеварительной системы: гепатотоксичность, диарея, тошнота и рвота.
Со стороны системы кроветворения: лейкемия, фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения.
Инфекции: флегмона, рожистое воспаление.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, респираторный дистресс, острый отек легких, дыхательная недостаточность.
Дерматологические реакции: сыпь.
Постмаркетинговые наблюдения
Приведенные ниже дополнительные серьезные побочные реакции наблюдались по меньшей мере у 1 пациента.
Со стороны организма в целом: инфузионные реакции, периферические отеки, оссалгия, кома, менингит, отек мозга, нарушения мышления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, кардиогенный шок, перикардит, гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны системы кроветворения: анемия, гипопротромбинемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, гипоксия, отек гортани, острый респираторный дистресс, респираторный дистресс-синдром у взрослых, плевральный выпот, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.
Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: дерматит, крапивница.
Со стороны органов чувств: глухота.
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета; восстановленный раствор - бесцветная или светло-желтого цвета жидкость, прозрачная или слегка опалесцирующая.
| 1 фл. | |
| трастузумаб | 150 мг |
Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалоза (дигидрат), полисорбат 20.
Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета; восстановленный раствор - бесцветная или светло-желтого цвета жидкость, прозрачная или слегка опалесцирующая.
| 1 фл. | |
| трастузумаб | 440 мг |
Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалоза (дигидрат), полисорбат 20.
Растворитель: бактериостатическая вода д/и (20 мл), содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.
Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Регистрационные №№:
Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.
ГЕРЦЕПТИН отзывы
Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":
(Голосов: 2. Рейтинг: 1.00) Загрузка...Если вы пользовались препаратом ГЕРЦЕПТИН (HERCEPTIN) , не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ГЕРЦЕПТИН минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.